肺癌的靶向治疗科普
2023-12-29 08:55 来源：肿瘤科 阅读次数：
随着环境、生活方式的改变及老龄化，肺癌的发生率在逐渐增加。肺癌已经成为中国恶性肿瘤中发病率及死亡率最高的一种。
在我国有68%的患者确诊肺癌时，已经是晚期。如果能早期及时发现与干预治疗，提前预防及早期发现肺癌，总人群晚期肺癌的患者就会大大减少，整体的5年生存率就会增加，早诊早筛胜似治疗，特别是在肺癌高危人群中的筛查！
那么我们如何识别肺癌的高危人群呢？肺癌的高危人群有：年龄≥40岁且具有以下任一危险因素者:
①吸烟≥400支/年（或20包/年），或曾经吸烟≥400支/年，戒烟时间＜15年;
②有环境或职业接触高危因素（如石棉、铍、铀、氡等接触者）;
③合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）、弥漫性肺纤维化或既往有肺结核病史者;
④既往患恶性肿瘤或有肺癌家族史，尤其一级亲属家族；
⑤不吸烟的女性，长期被动吸烟、接触烹饪油烟以及空气污染等因素。
如果发现自己合并肺癌高危因素，就应该及时进行筛查。具体筛查建议为：
①低剂量螺旋C（LDCT）是目前最有效的筛查手段；
②若检出肺内结节，根据病灶具体情况（形态、大小、边界等特征），医生会给出需要多长时间复查的建议；若需要进一步检查及重点关注的，建议胸外科或呼吸科、肿瘤科进一步咨询就诊。
③不建议将PET/CT作为常规肺癌筛查手段，仅在胸部CT结果异常情况下，应由医生评估后建议是否使用。
那么如果我们不幸发现了肺癌，有什么治疗方法呢。随着科学的进步，除了传统的手术、化疗、放疗等手段，还有免疫、靶向治疗。那么什么是靶向治疗呢？
靶向药的兴起是近年来肿瘤治疗领域的一个非常大的进步，对于某些患者来说，靶向药确实是救命的药，称之为“神药”也不为过，以肺癌为例，以前肺癌晚期平均生存时间只有10个月左右，现在通过靶向药治疗很多肺癌晚期患者生存期可以达到四五年，实现长期生存。靶向治疗的异军突起，已经颠覆了肺癌是绝症的传统观念。
传统的化疗是通过化疗药物杀死快速分裂的细胞，达到治疗癌症的效果，但是化疗药物本身并不能区分肿瘤细胞和正常细胞，因此化疗药物在杀死癌细胞的同时也会杀死大量人体正常细胞，这就是为什么化疗后会产生严重的副作用。而靶向治疗通过更本质的特征来识别癌细胞，肿瘤细胞依赖于驱动基因来使自己获得不断增值分裂的能力，根据突变的驱动基因制造的蛋白质来寻找肿瘤细胞，这样一定比根据是否分裂来寻找肿瘤细胞更准确。靶向药一旦与靶点结合，就改变了靶点的结构，使靶点失去功能，细胞就停止了不停增殖的过程。靶向治疗是一种全身治疗，只要药物随着血液能到的地方就能抑制肿瘤细胞。显而易见，这种专门针对肿瘤细胞的靶向药，远比常规化疗"杀敌一千，自损八百"来的有效得多，副作用也小得多。
但是，靶向药也并非所有患者都适用。用在"驱动基因敏感突变阳性"的患者身上，其疗效是"神奇"的，但用在"不对"的患者身上，则完全无效。首先，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中肺癌患者中约85%是“非小细胞肺癌”。在非小细胞肺癌患者中往往需要做针对靶点基因的检测。那么什么是基因检测，就是把患者的肿瘤组织、胸水标本或血标本，进行基因突变检测，检测有没有异常的突变基因，某些异常的突变基因是导致肿瘤发生发展，并促进其生长的内在因素，再用靶向药物，有了基因检测报告，才能有针对性的用药。如果没有机会取得病理标本，还可以考虑采用液体活检的方式做基因检测，液体活检主要是采用血液标本做基因检测。常见靶点突变为：EGFR、ROS1、ALK、KRAS、HER2、BRAF。有基因突变的基础上，选择靶向药物，肺癌靶向治疗的有效率一般在80-90%以上。
常见的肺癌靶点突变及药物选择有
1.EGFR突变（最常见的突变是19、21外显子突变），适用的药物包括、吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
2.ALK突变：适用药物包括克唑替尼、阿来替尼等
3.ROS1突变：适用药物有克唑替尼。
4.BRAF V600突变，适用的药物：曲美替尼联合达拉非尼。
5.KRAS G12C突变，适用的药物：Sorasasib（AMG510），Adagrasib（MRTX849）
但是即便靶向药如此神奇，靶向治疗同样也会耐药。靶向药的耐药性通常分为两种方式发生：分别为原发性耐药及获得性耐药。原发性耐药为患者本身虽然有靶点突变，但因为天然存在其他突变，所以导致用药后短时间产生耐药。获得性耐药是肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变，抑制靶向药对原靶点的治疗作用；一般耐药时，靶向药会控制不住肿瘤生长，导致肿瘤增大或者远处转移，这时患者会出现一定的症状，如之前没有咳嗽近期开始咳嗽，或者脑转移后，病人会头晕头痛，没有原因的呕吐，骨转移患者表现为疼痛，压迫神经等。所以最好的方法就是是定期去医院复查，通过肿瘤标志物和CT片子判断靶向药是否耐药，及时更换治疗策略，以免耽误病情。
（肿瘤科张天红撰稿）
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