警惕柚子对药物的影响
2015-11-13 17:10   来源：药剂科   阅读次数：

    柚子是芸香科常绿乔木，成熟时果皮仍青，略带淡黄，果皮较厚，皮粗糙。果肉白或微黄、多汁，甜酸而略带涩味，核多。柚子原产于泰国，后传入我国。西柚又名葡萄柚，多产于欧美洲国家，比我国种植的柚子要小，具有皮薄、红果肉等特点。柚子品种较多，在世界多国均有种植，我国主要产于南方地区，四川是柚子盛产地之一。柚子含有糖类、维生素（如VB1、VB2、VC等）及矿物质（钾、钙、磷）等，祖国医学及现代医学均认为柚子有较高的药用价值。研究人员在英国《生物化学学报》刊载最新成果说，许多心血管疾病都与血液中免疫细胞的过度反应有关，这些免疫细胞会黏附在血管内皮细胞上，引发炎症并阻塞血管，导致高血压、心脏病等疾病。英国格拉斯哥大学一项研究发现，柑橘类水果尤其是柚子，含有可预防血管炎症的生物活性成分——柚子等柑橘类水果中含有黄酮类小分子，可激活血管内皮细胞对炎症的“自然防御功能”，未来有望据此开发出成本更低、副作用更小的心血管疾病防治药物。
   2012年加拿大研究人员在《加拿大医学会会刊》上发表论文指出，越来越多的药物被发现与西柚汁同服会引发不良反应，甚至可能导致猝死等严重副作用。研究人员建议人们服用这类药物时应避免饮用西柚汁，勿进食西柚等柑橘类水果。有研究发现主要是类黄酮柚苷的作用, Takanaga 等研究认为柚子汁的乙酸乙酯提取物中的柚苷, 比其他有机溶剂提取物中的要少得多, 说明抑制剂成分不只局限于柚苷。Guo等研究发现呋喃香豆素(补骨脂素)存在于柚子汁中,通过细胞色素P450的固定化作用,成为与药物作用的主要成分, 尤其是对小肠CYP3A4的禁止作用，从而导致进入血液的药量倍增。产于我国境内的柚子与西柚种属相同，所以也存在相同的药理反应。
   其原因在于肝药酶P450的重要亚族，一种称为CYP3A4的酶,主要分布于肝细胞以及空肠绒毛柱状上皮细胞，大多数(约60%)处方用药都在某种程度上被这种酶所代谢。因此抑制CY3PA4，就会使这些药物口服后的血浆浓度明显增高, 等于多服用了若干倍的药量, 结果必然会造成药物过量性中毒反应。研究证实袖子中就含有大量可以抑制CYP3A4的化学物质。因此，不论食用袖子或饮用袖汁都可造成所服药物“过量”，导致药物中毒。一位加拿大医生检索了大量文献后发现，大约有85种药物会跟柚子里的成分发生反应，其中43种会带来严重的副作用。目前报道典型药物，降脂药，如果在服用阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等降脂药期间吃柚子，患者发生肌肉疼痛、横纹肌溶解的可能性会增大；降压药，硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米等；镇静安眠药，柚子会增大地西泮（安定）、咪达唑仑等药物引起眩晕和嗜睡的可能性；避孕药，柚子会阻碍女性对避孕药的吸收；抗过敏药，如特非那定等；免疫抑制剂，如环孢素等。也有文献报道，柚子中的成分同样能够抑制肝细胞中CYP3A4酶的活性，故而其作用类似“肝药酶抑制剂”，可以减缓多种药物的代谢速率，提高血药浓度及延长半衰期，从而增加药物不良反应。但在此需说明的是，国外实验中使用的西柚汁是经过压榨、过滤处理的浓缩汁，去除了膳食纤维，导致果汁中相关化学物质浓度增大，而食用柚子鲜果时则没有这样高的浓度。另外，实验中的志愿者在实验期间不得食用别的水果、蔬菜，且一日三餐均服用西柚汁，这些实验条件和日常饮食是有区别的。这可能导致报道结果有人为试验因素扩大的嫌疑，因此需要更多与生活更贴近的临床试验证实。但柚子中含有对CYP3A4的抑制成分，因此服药期间每日吃大量柚子或喝柚子汁的患者，尤其对于有多种基础疾病，且本身使用药物种类较多的患者，则应对此保持警惕。同时对于一些药物浓度窗较窄，且一旦体内药物浓度过高会导致严重后果的药物，与柚子同食时亦应引起重视。