重症肌无力（myasthenia gravis）是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆碱受体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或用抗胆碱酯酶药物后可以缓解，也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。
1．病因与发病机理
根据超微结构的研究发现，本病主要是突触后膜乙酰胆碱受体（AChR）发生的病变所致。电镜检查见终板的突触前神经末梢中的囊泡数目和直径均无改变，但突触间隙变宽，突触后膜的皱褶变浅变少，所以突触后膜的面积和乙酰胆碱受体数量减少。多数学者认为重症肌无力是细胞免疫依赖、体液介导的自身免疫性疾病，与胸腺异常有关，也可能与某些遗传因素有关。
2．病理
受累骨骼肌的肌纤维和小血管周围可见淋巴细胞浸润，称为淋巴溢。急性和严重病例中，肌纤维有散在灶性坏死，并有多形核和巨噬细胞渗出与浸润。晚期病例，可见骨骼肌萎缩。少数患者可有局灶性或弥散性心肌炎样改变。
3．临床表现
（1）本病见于任何年龄，约 60%在 30 岁以前发病，女性多见，发病者常伴有胸腺瘤。除少数起病急骤并迅速恶化外，多数起病隐匿，主要症状为骨骼肌稍经活动后即感疲乏，短时休息后又见好转。检查见肌肉有不同程度的无力以及反复收缩后无力的加重。症状通常晨轻晚重，亦可多变。病程迁延，可自发减轻缓解。感冒、情绪激动、过劳、月经来潮、使用麻醉、镇静药物、分娩、手术等常使病情复发或加重。到后期，肌无力症状恒定不再变化。全身所有横纹肌均可受累，受累肌肉的分布因人因时而异，颅神经支配的肌肉特别是眼外肌最易累及，常为早期或唯一症状；轻则眼球运动受累，多呈不对称性眼睑下垂，睁眼无力、斜视、复视、有时双眼睑下垂交替出现；重者双眼球固定不动。少数眼内肌也可受累，瞳孔散大，对光反射迟钝或消失。面肌、咽、喉、软腭、舌肌、颈肌和肩胛肌受累，也可涉及呼吸肌、下肢近端肌群以至全身肌肉。症状长期局限于某些横纹肌群者，称局限型重症肌无力，如“眼肌型”、“延髓肌型”；涉及全身称为“全身型”。但两者常难绝对分开，往往是一种症状的延续和发展和两型症状同时出现。晚期的全身型患者，可有肩胛肌、肱二头肌、三角肌和股四头肌等的萎缩。
（2）重症肌无力危象
当病情突然加重或治疗不当，引起呼吸肌无力或麻痹而致严重呼吸困难时，称为重症肌无力危象。
A、肌无力危象 抗胆碱酯酶药物剂量不足引起，由各种诱因和药物减量诱发。呼吸微弱、发绀、烦躁、吞咽和核痰困难、语言低微直至不能出声，最后呼吸完全停止。可反复发作或迁延成慢性。
B、胆碱能危象 抗胆碱酯酶药物剂量过量引起，除呼吸困难症状外，也有乙酰胆碱蓄积过多症状：包括毒碱样中毒症状（呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率变慢等）；烟碱样中毒症状（肌肉震颤、痉挛和紧缩感等）以及中枢神经症状（焦虑、失眠、精神错乱、意识不清、描搐、昏迷等）。
C、反拗性危象 患者对抗胆碱酯酶药物不敏感引起，腾喜龙试验无反应。
三种危象可用以下方法鉴别：①腾喜龙试验，因 20 分钟后作用基本消失，使用较安全。用10mg 溶于 10ml 生理盐水中，先静注 2mg，无不适再注射 8mg，半分钟注完。数分钟后，肌无力先改善后恶化者为肌无力危象，症状加重者为胆碱能危象，无改善者为反拗性危象。②阿托品试验：以 0.5～1.0mg 静注，症状恶化，为肌无力危象，反之属胆碱能危象。③肌电图检查：肌无力危象动作电位明显减少波幅降低，胆碱能危象有大量密集动作电位，反拗性危象注射腾喜龙后肌电无明显变化。
4．诊断与鉴别诊断
根据病史、受累骨骼疾病态疲劳、症状波动、晨轻晚重的临床特征，诊断不难。
（1）疲劳试验 受累肌肉重复活动后症状加重，如反复睁闭眼、握拳或两臂平举或连续下蹲后出现肌无力，休息后恢复则为阳性。
（2）抗胆碱酯酶药物试验
A、新斯的明试验 以甲基硫酸新斯的明 0.5mg 肌注或皮下注射，20min 后症状明显改善则可以确诊。如无反应，可次日用 1mg、1.5mg、直至 2mg 再试，如 2mg 仍无反应，一般可排除本病。为防止新期的明的毒碱样反应，需同时肌注阿托品 0.5～1.0mg。
B、腾喜龙试验 适用于病情危重、有球麻痹或肌无力危象者。用 10mg 溶于 10ml 生理盐水中缓慢静脉注射，至 2mg 后稍停，若无反应可注射 8mg。症状改善者可确诊。
（3）电生理检查
常用感应电持续刺激，受损肌反应及迅速消失。此外，也可行肌电图重复频率刺激试验，低频刺激波幅递减超过 10%以上，高频刺激波幅递增超过 50%以上为阳性。单纤维肌电图出现颤抖（Jitter）现象延长，延长超过 50 微秒者也属阳性。
（4）其他 血清中 AChR 抗体测定约 80%患者增高。胸部 X 线摄片或胸腺 CT 检查，胸腺增生或伴有胸腺肿瘤，也有辅助诊断价值。
本病眼肌型需与癔病、动眼神经麻痹、甲状腺腺毒症、眼肌型营养不良症、眼睑痉挛鉴别。延髓肌型者，需与真假球麻痹鉴别。四肢无力者需与神经衰弱、周期性麻痹、感染性多发性神经炎、进行性脊肌萎缩症、多发性肌炎和癌性肌无力等鉴别。特别由支气管小细胞肺癌所引起的 Lambert-Eaton 综合征与本病十分相似，但药物试验阴性。EMG 有特征异常：静息电位低于正常、低频重复电刺激活动电位渐次减小，高频重复电刺激活动电位渐次增大。
5．治疗
（1）药物治疗
A、抗胆碱脂酶类药物 如口服吡啶斯的明 60～120mg/次，3～4 次/日，溴化新斯的明15～30mg/次，3～4 次/日。对心率过慢，心律不齐，机械性肠梗阻以及哮喘患者均忌用或慎用。
B、极化液（10%葡萄糖 250～500ml 内加 10%氯化钾 10～15ml，胰岛素 8～16u）加新斯的明 0.5～2.0mg，地塞米松 5～15mg 静滴 1 次/日，10～12 次为一疗程。间歇 5～7 天重复一疗程，一般 2～3 疗程可出现显效，极化液可使终板机能和乙酰胆碱-胆碱脂酶系统的代谢功能恢复。也可同时口服或静注钙剂。
C、免疫抑制剂 根据免疫功能情况分别应用：口服强的松 45～80mg 次/日，持续 3～5个月；静滴环磷酰胺 200mg，与 VitB6 100～200mg 一起加入 10%葡萄糖 250ml 中，1 次/2日，10 次为一疗程，或 50mg 口服每日 2～3 次；硫唑嘌呤 25～50mg 口服，2～3 次/日，并可长期与强的松联合应用。此外，也可用环孢素 A6mg/kg/d 进行治疗。
D、禁用和慎用药物 奎宁、吗啡、氨基糖苷类抗生素、新霉素、多粘菌素、巴龙霉素等均有严重加重神经-肌肉接头传递障碍或抑制呼吸肌的作用，应禁用；安定、苯巴比妥等镇静剂应慎用。
（2）胸腺治疗
药物疗效欠佳伴有胸腺肿大和危象发作的患者及胸腺瘤者，可考虑胸腺切除术。以病程较短、青年女性患者的疗效较佳，完全缓解常在术后 2～3 年，有效率 80%；但单纯眼型疗效差。对不宜手术的年老体弱或恶性胸腺瘤患者，可行胸腺深部 60C0 放射治疗。有效率约 70%左右，病程越短，年龄越轻，疗效越好，对儿童应从严掌握。
（3）血浆置换疗法 将正常人血浆或血浆代用品置换重症肌无力患者血浆，去除患者血液中 AChR 抗体及免疫复合物，该疗法起效快，不持久，一般维持 1 周左右，需要重复进行。用于危象和难治性重症肌无力。
（4）大剂量注射免疫球蛋白 外源性 IgG 可使 AChR 抗体的结合功能紊乱而干扰免疫反应。免疫球蛋白 0.4g/kg/d，静滴，连续 5 日为 1 个疗程，作为辅助治疗。但丙球具有抗原性，有肌注丙球引起变态反应性脑炎的报导，故不宜滥用。
（5）危象治疗
A、改善呼吸功能，维持气道通畅 持续低流量吸氧，痰多且排出困难者尽早建立人工气道，行呼吸机辅助呼吸。
B、正确迅速使用有效抗危象药物：
肌无力危象：甲基硫酸新斯的明 1～2mg 肌注或 0.5～1.0mg 静注，好转后根据病情 2小时重复一次，日总量 6mg，或 1～2mg 加入 5%葡萄糖盐水 500ml 中静滴。如有药物过量症状，酌情用阿托品 0.5mg 肌注。能吞咽后改为口服。
胆碱能危象：立即停用抗胆碱酯酶药物，并用：①阿托品 0.5～2.0mg 肌注或静注，15～ 30 分钟重复一次，至毒碱样症状减轻后减量呀间歇使用，直至恢复。②解磷定，对抗烟碱样作用，以 400～500mg 加入 5%葡萄糖或生理盐水中静滴，直至肌肉松弛，肌力恢复。也可改用糖皮质激素
反拗性危象：停用一切抗胆碱脂酶类药物用输液维持，至少 3 天。再从原药量的半量开始给药，同时改用或并用激素。
（6）中医中药疗法
本病祖国医学认为属脾肾虚损，故治以培脾补肾，益气滋阴，常用补中益气汤、六味
地
黄丸或左归丸主之，也有良好疗效。
6．护理诊断/问题
（1）低效呼吸形态 与呼吸肌无力、呼吸肌麻痹有关
（2）生活自理缺陷 与四肢无力、运动障碍有关
（3）营养失调——低于机体需要量 与吞咽困难有关
（4）潜在并发症吸 入性肺炎、呼吸衰竭、重症肌无力危象
（5）语言沟通障碍 与咽喉、软腭、舌肌无力或气管切开所致的构音障碍有关。
7．护理措施
（1）气道管理 保持呼吸道通畅，持续给氧，防止肺部感染、肺不张。吞咽肌及呼吸肌受累时咳嗽无力，排痰不畅，及时经口鼻腔吸痰，必要时建立人工气道，呼吸机辅助呼吸，适时吸痰。
（2）呼吸机管理 使用呼吸机的患者，严密观察带机情况，根据患者临床表现和血气
分析结果，动态调节呼吸机参数；加强气道温化、湿化，保持气道通畅，及时清理气道痰液；保持呼吸机管道无受压、扭曲，防止过度牵拉，积水杯置于管道最低位，及时倾倒管道内的冷凝水，防止其倒流至气道；关注呼吸机有无报警并及时处理。
（3）病情监护 密切观察病情变化，呼吸功能、四肢肌力、肌张力及血气分析结果，注意呼吸频率节律改变，观察有无呼吸困难、发绀、咳嗽无力、腹痛、瞳孔变化、出汗、唾液及喉头分泌物增多等现象。记录出入量，保持水电解质平衡。
（4）用药护理 遵医嘱用药，观察药物疗效、不良反应及用药注意事项，避免因用药不当而诱发重症肌无力危象。
（5）咽喉、软腭和舌部肌群受累出现呛咳、吞咽困难者应尽早留置胃管予以管喂，防止误吸和窒息；评估患者营养状况遵医嘱静脉补充营养。
（6）其他 加强基础护理，定时翻身，拍背，保持皮肤清洁干燥，床单整洁无渣屑，保证机体足够营养供给，防止压疮发生；面瘫者需保护角膜，防止角膜溃疡；加强肢体功能锻炼，置于功能位。
（7）心理护理 本病起病急、进展快，恢复时间长，患者常产生焦虑、恐惧及急躁情绪。护士应及时了解患者心理状况和相关社会支持系统，主动关心、体贴患者，介绍该病的成功病例及医疗技术力量，与家属一起鼓励、开导患者，增强其战胜疾病的信心，积极配合治疗。
