什么是“不宁腿综合征”？
2019-08-05 15:05 来源：神经内科 阅读次数：
一、概述
1865年由Willis最先报道，1945年由瑞典神经病学家Ekbom首次命名为不宁腿综合征（Restless legs syndrome,RLS）并详细描述该病临床表现，故又称Willis Ekbom病，是一种发病率较高的中枢神经系统运动感觉障碍性疾病，其特征是难以抑制的想要移动肢体的欲望，同时伴有双下肢难以形容的感觉异常，以小腿明显，偶可见波及大腿和上肢，呈对称性，患者被迫不停地活动下肢，一旦恢复休息，上述症状再次出现。临床症状发作有明显昼夜节律，傍晚和夜间开始出现，凌晨到达高峰，通常严重影响睡眠。大部分患者伴有睡眠中或清醒时的肢体不自主活动，即周期性腿动（PLM），表现为单侧或双侧下肢反复出现刻板的不自主运动，伴有痉挛和抽搐，因症状类似癫痫发作，常被误诊为癫痫。因严重影响休息和睡眠，进而引发记忆下降、焦虑、抑郁等神经心理学障碍。
二、RLS流行病学特点
RLS在不同地区和国家发病率有着明显的差异，在我国和亚洲地区发病率在0.1%-1.9%，而欧美国家发病率则是亚洲地区的数十倍。RLS女性患病率高于男性，可发病于任何年龄，随着年龄增长而发病率逐年增高。国外有研究尿毒症血液透析患者RLS发病率高达26.6%，国内学者报道帕金森和多发性硬化的疾病伴RLS的发病率达10%-20%。
三、RLS发病机制
不宁腿综合征根据病因可以分为原发性和继性两种类型。原发性不宁腿综合征通常有家族史，呈常染色体显性遗传，主要可疑致病基因定位于染色体12q、14q和9q。继发性不宁腿综合征与某些生理或病理状态有关，如尿毒症、缺铁性贫血、叶酸和维生素B12缺乏、妊娠、帕金森病、脑卒中等是继发性不宁腿综合征的常见危险因素。
RLS的发病机制尚不明确，目前观点包括：(1)中枢神经系统多巴胺能神经递质及其受体表达下调。(2)中枢神经系统铁缺乏。(3)大脑皮质运动感觉整合网络功能失调。(4)中枢神经系统下行抑制通路功能失调致脊髓神经元过度兴奋。但所有观点都无法完全解释RLS的发病特点。
四、RLS诊断标准
RLS诊断缺乏特异性客观指标，通常是通过临床症状和发病特点为依据进行诊断。
2014年国际不宁腿综合征研究组（IRLSSG）制定了RLS诊断标准：有想活动腿的强烈欲望，常伴腿部不适感或腿部不适感所致，同时满足以下条件：①症状在休息或不活动时出现或加重，如卧位或坐位。②活动后症状部分或完全缓解，如行走或伸展腿部。③症状仅出现在傍晚或夜间，或者即使出现在白天，症状较夜间轻微。上述症状排除药物或行为习惯所致，如腿部痉挛、姿势不恰当、肌肉疼痛、静脉曲张、腿部水肿、关节炎或习惯性腿部抖动等。上述症状导致忧虑、抑郁、睡眠障碍，以及生理、心理、社会交往、职业、受教育、行为及其他重要领域功能障碍。
五、RLS鉴别诊断
1、癫痫(Epilepsy)是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。发作的临床表现复杂多样，可表现为突发性肢体抽搐伴或不伴有意识丧失，部分发作类型同时伴有感觉、自主神经、意识及精神障碍。发作表现为突发突止，可由劳累、声光刺激、咖啡、浓茶的刺激因素诱发。发作期及间期脑电可有痫样放电。
2、夜间腿肌痉挛(nocturnal leg muscle cramp)为夜间突然起病的肌肉疼痛痉挛，伸展腿部、站立、走动时可使症状缓解，但有比较严重的肌肉疼痛，而不是感觉异常。单侧肢体和局限性多见，常可触及挛缩的肌肉。
3、静坐不能(akathisia)是一种内源性紧张和不安感，以及主观要求不断运动的需要，一些患者甚至感到被一种外来的力量所驱使。多数患者有一系列的运动表现，包括：目的性的腿部或足部运动、站立时反复交换站立腿或原地踏步。这些运动呈粗大而不间断的抖动，或者频率小于4Hz、有节律的大幅度跳动，与锥体外系疾病性的肌阵挛相类似。无家族史、昼夜变化规律，很少影响睡眠。
六、RLS临床治疗
1、非药物治疗：
去除各种继发性RLS的病因：如治疗尿毒症，补充铁剂、叶酸、维生素B12，治疗帕金森、干燥综合征及代谢性疾病等。停用可诱发RLS的药物或食物，如：多巴胺能阻滞剂、止吐药、镇静剂、抗抑郁药物以及烟酒、含咖啡因的刺激饮食。养成良好生活习惯，睡前肢体按摩、洗热水澡及适当运动等。
2、药物治疗
复方左旋多巴制剂(如多巴丝肼、卡左双多巴控释片等)，适用于轻RLS患者。长期使用后容易出现RLS症状恶化，故一般不适用于发作频率过高的患者。非麦角类多巴胺受体激动剂(如普拉克、罗匹尼罗、吡贝地尔等），为指南推荐一线药物，可有效降低出现麦角类的受体激动剂(溴隐亭、培高利特等)因出现导致心脏瓣膜病和纤维化综合征的风险。加巴喷丁，在治疗RLS的各个方面显示了很好的疗效，其疗效与罗匹尼罗相当。患者服用加巴喷丁的耐受性通常较好，但在高龄患者中要注意镇静、共济失调等副作用。阿片类药物（如曲马多、羟可酮、可待因等），流行病学证据较少，但临床上广泛认为阿片类药物治疗RLS有效，且成瘾的风险小。
总而言之，不宁腿综合征（RLS）是一种临床常见疾病，患者可通常因睡眠障碍或情绪低落而于神经内科或心理门诊就诊，容易被误诊为睡眠障碍、癫痫、多动症等疾病。在临床工作中应对做到仔细问诊，根据RLS特征性症状及发病特点对其进行明确诊断、积极治疗，并借助更多的循证医学证据，寻找最佳的能够获得长期治疗效果的药物
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